安捷倫在線液相色譜與 Flexible Cube 模塊聯(lián)用，建立了用于溶出測(cè)試的全流程自動(dòng)化分析系統(tǒng)。該系統(tǒng)利用安捷倫在線液相色譜監(jiān)測(cè)軟件監(jiān)控并觸發(fā) Flexible Cube 在指定時(shí)間進(jìn)行溶出液過濾和樣品傳輸，定時(shí)通過流路切換將各時(shí)間點(diǎn)的溶出樣品轉(zhuǎn)移至在線液相色譜系統(tǒng)進(jìn)行實(shí)時(shí)分析，使分析人員能夠?qū)崟r(shí)查看溶出度或釋放度，并根據(jù)實(shí)時(shí)檢測(cè)結(jié)果及時(shí)進(jìn)行制劑工藝技術(shù)調(diào)整或質(zhì)量端的批次放行。

根據(jù)丙戊酸鈉緩釋片劑的釋放特性，本實(shí)驗(yàn)設(shè)定 4 個(gè)取樣點(diǎn)（分別為 1 小時(shí)、3 小時(shí)、6 小時(shí)、12 小時(shí)），并平行進(jìn)行 6 組溶出實(shí)驗(yàn)。利用在線液相色譜監(jiān)測(cè)軟件，根據(jù)預(yù)設(shè)的處理方法對(duì)采集的數(shù)據(jù)進(jìn)行自動(dòng)處理，然后統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)并繪制溶出曲線。

表 1. 緩釋片劑溶出度結(jié)果

通過對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)品峰面積，繪制丙戊酸鈉緩釋片劑的溶出曲線，結(jié)合溶出度測(cè)試結(jié)果，溶出時(shí)間為 1 h、3 h、6 h 和 12 h 時(shí)的平均溶出度分別為 24.9%、47.3%、71.2% 和 85.3%，表明在設(shè)定的實(shí)驗(yàn)時(shí)間內(nèi)，藥物最終已基本溶出，6 組實(shí)驗(yàn)平行性良好，符合預(yù)期。

與緩釋片劑不同，根據(jù)丙戊酸鈉速釋片劑的釋放特性，設(shè)定了更密集的溶出測(cè)試取樣時(shí)間點(diǎn)。速釋片劑旨在快速釋放藥物，通常在 30 分鐘內(nèi)釋放大部分藥物。根據(jù)速釋片劑的特點(diǎn)，我們在 45 分鐘內(nèi)選擇了 4 個(gè)取樣點(diǎn)（分別為 3 分鐘、15 分鐘、30 分鐘、45 分鐘），并平行進(jìn)行 6 組溶出實(shí)驗(yàn)。利用在線液相色譜監(jiān)測(cè)軟件，根據(jù)預(yù)設(shè)的處理方法對(duì)采集的數(shù)據(jù)進(jìn)行自動(dòng)處理，然后統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)并繪制溶出曲線。

通過對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)品峰面積，繪制丙戊酸鈉速釋片劑的溶出曲線。結(jié)合溶出度數(shù)據(jù)可知，溶出時(shí)間為 3 min 時(shí)的溶出度為 41.7%，15 min 時(shí)的溶出度為 98.1%，且 30–45 min 的溶出度穩(wěn)定保持在 98% 以上，表明在設(shè)定的實(shí)驗(yàn)時(shí)間內(nèi)，藥物最終已完全溶出。